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咱们曾经在之前的科普文章中介绍过乙肝病毒RNA,指出它或许是一项有期望的乙肝目标。今日,咱们就来给咱们介绍一下RNA宗族的一员,长链非编码RNA(IncRNA)在乙肝感染机制中的重要作用。

非编码RNA(ncRNA)界说为没有蛋白质编码才能的RNA,它们一般充任表观遗传润饰、转录和转录后基因表达的调理分子。一般,依据非编码RNA的长度分为短链非编码RNA(<200bp;如miRNA、siRNA、tRNA)和长链非编码RNA(lncRNA;>200bp;如lincRNA和macroRNA)。许多依据标明,lncRNA在多种生理和病理过程中起着重要作用,例如细胞稳态,成长,分解,变老,肿瘤发作,缓慢疾病以及针对流行症(尤其是病毒感染)的免疫反响。一般,lncRNA或许经过三种机制参加病毒感染:1.调理病毒的生命周期或代谢;2.操控抗病毒的固有或适应性免疫反响;3.调理病毒诱导的癌变。

许多报导标明,长链非编码RNA(lncRNA)参加了乙肝病毒HBV相关肝癌的发作,例如MALAT1、UCA1、DBH-AS1、LINE1等等。lncRNA既有或许用来增强病毒仿制也会被宿主运用影响免疫反响来铲除病毒。今日咱们给乙肝战友们带来的解读是关于一个叫GAS5的lncRNA的研讨。

GAS5在病毒感染中的功用现已被多处报导,如在丙肝病毒HCV感染Huh7细胞试验中被诱导表达,与HCV NS3蛋白结兼并调理天然免疫来按捺HCV的仿制。GAS5还经过与miR-873的相互作用来按捺HIV-1仿制。可是GAS5在乙肝病毒HBV感染中的人物并不清楚。这项研讨探讨了细胞试验中在转染了HBV质粒后的HepG2细胞和HBV表达的稳转细胞HepAD38中GAS5的表达改变状况。细胞试验结果标明,GAS5会被乙肝病毒HBV诱导而表达增多。可是在过量表达和敲除GAS5后,对细胞外 HBsAg 和 HBeAg 无影响,对细胞内 HBV RNA 和 HBV DNA 无影响。可是GAS5能按捺安稳表达HBV细胞系HepAD38的繁衍。GAS5在安稳的 HBV 发生细胞系和肝癌细胞系中具有类似的表达水平。

一起该研讨也对多个临床数据资料进行搜集,运用GEO2R剖析了5个独立的包括慢乙肝患者和健康人群GEO数据集。5个数据集标明在健康人与慢乙肝患者间、HBV DNA高载量与低载量慢乙肝患者间、在免疫耐受期、免疫铲除期与非活动期的慢乙肝患者间、急性感染者和缓慢感染者间,GAS5在血清或肝安排中的表达量均无明显差异。

本研讨作者遭到GAS5可以按捺HCV与HIV感染的报导的启示,着手对GAS5是否能按捺HBV进行了研讨,结果标明乙肝病毒HBV感染能诱导GAS5的表达,可是GAS5对HBV的仿制并无影响。一起意外地发现GAS5直接按捺了可以表达HBV的HepAD38细胞系的仿制。因而,研讨作者以为在乙肝病毒HBV感染期间,GAS5参加的是按捺细胞的仿制而不是在HCV与HIV感染中体现的直接参加调控病毒的仿制。这对lncRNA的功用提出了一个新的见地,特别是在乙肝病毒HBV的感染中。

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